2022年2月28日是第15个“国际罕见病日”
今年的主题是“Share Your Colours”
（分享你的生命色彩）
口号是“Rare is many，Rare is strong，Rare is proud”
（罕见并不孤单，罕见即强大，因罕见而骄傲）
根据世界卫生组织的定义
罕见病为患病人数占总人口的
0.65‰～1‰之间的疾病或病变
但其实
罕见病，并不罕见
即使按照最低发病率推算
中国的罕见病患者也逾千万
“月亮的孩子”“瓷娃娃”“蝴蝶宝贝”……
美丽名字的背后，却是无法想象的煎熬与痛苦
这些名字所代表的
是白化病、成骨不全症、大疱性表皮松懈症……
尽管目前很多罕见病还不能被完全治愈
但这并不意味着“无计可施”
科学的诊治可以有效控制
和缓解疾病症状与发展进程
更多罕见病患者
可以在社会更便利地生活、工作
今天，让我们一起走近罕见病
聆听发生在威尼斯电子游戏大厅/威尼斯电子游戏大厅医学中心
三个罕见病中心的故事
36岁的赵先生，一向身体健壮，不曾想自己却是一名罕见病患者。
有一天，他突然感到左肩部疼痛，无法抬起手臂。疼痛持续3天后自行缓解，赵先生自己推断应该是落枕，便没将此事放在心上。可没过几天，疼痛又出现了，并从肩部转到手腕、从膝盖转到脚踝。赵先生怀疑这是因超负荷工作所致，于是他有意调整工作节奏并休息了一段时间。然而，疼痛再次出现，赵先生决定去医院检查：“不要再拖了。”在当地医院治疗期间，左手疼痛虽然有明显好转，但检查结果却令人忧心：B超显示有肝硬化表现。但是，赵先生从不酗酒也不肥胖，并且没有肝炎病史。深思熟虑后，赵先生转诊到上级医院。例行检查中，首次查铜蓝蛋白为197mg/L(200～600)，第二次复查为225 mg/L(200～600)，铜蓝蛋白几乎正常，医生暂不考虑“肝豆状核变性”。为让检查更彻底，赵先生接受了第一次肝脏穿刺活检，诊断为“自身免疫性肝炎”，于是接受了免疫抑制剂相关治疗，然而出现了明显副作用。为找到真正病因，赵先生进京求医，再次接受了肝脏穿刺后报告提示“重度小叶性肝炎”，病因依然不明确。几个月后，赵先生手部再次出现疼痛。经检查，当地医院医生发现赵先生眼睛的角膜异样，乌黑的眼珠子上有一圈棕绿色环，医学上又称“角膜K-F环”。“可能是肝豆状核变性。”医生说，赵先生接受了肝豆状核变性的致病基因ATP7B检测，结果提示患者携带R616W和R778L致病变异。但为何血清铜蓝蛋白数值正常呢？当地医生无法解释，并推荐患者前往浙大二院罕见病诊治中心找吴志英教授就诊。吴志英教授将赵先生收入罕见病诊治中心病区，并安排了血清铜蓝蛋白、24小时尿铜、血沉、类风湿因子等相关检验。“难以捉摸”“狡猾”的罕见病终于无处遁形。吴志英教授解释，虽然铜蓝蛋白数值在正常范围，但考虑患者有明确的肝病表现、角膜K-F环阳性、24尿铜增高、ATP7B基因结果异常，从临床诊断和基因诊断均可确认赵先生为肝豆状核变性患者，也就是俗称的“铜娃娃”。在罕见病诊治中心，赵先生接受了静脉排铜治疗。“一颗悬着的心，终于放下了。”在病情明显改善后，赵先生迈着踏实的步伐走出了医院。威尼斯电子游戏大厅/威尼斯电子游戏大厅医学中心疑难罕见病诊治中心专门收治来自全国各地的罕见病/遗传病患者。中心擅长遗传病和疑难罕见病的精准诊断和个体化治疗，尤其在发作性运动诱发性运动障碍和肝豆状核变性的诊治水平居国际领先水平，牵头执笔并制定了中国患者的诊治指南，在遗传性共济失调、亨廷顿病、运动神经元病、多系统萎缩、遗传性周围神经病等遗传病及罕见病的诊治水平居国内领先水平。
早衰症又称早老症，是一种极其罕见的遗传性疾病，患病率约2千万分之一。2020年，来到威尼斯电子游戏大厅/威尼斯电子游戏大厅医学中心“儿童疑难罕见病诊治中心”就诊的阳阳（化名）便是一名早衰症患者。谈起阳阳发病时的情况，妈妈至今心有余悸：“平时活泼开朗的阳阳突然身体右侧发生偏瘫，右手也不听使唤了。”她带着孩子跑了三四家医院却束手无策。很多人会疑问，为何就束手无策呢？那是因为，阳阳患有罕见病—早衰症，这次偏瘫就是因为早衰症并发了脑梗塞。早衰症，目前认为与LMNA基因突变或者影响Lamin A翻译后途径的蛋白质的基因突变所致。患儿在出生后不久就呈现皮肤发硬、脱发、生长发育严重迟缓、关节挛缩、牙列不齐等衰老特征，他们往往因为心脑血管疾病过早死亡。阳阳身体瘦小，有脱发、驼背、皮肤发硬、皮肤大量色素斑、身体各项机能衰退等表现，过早的出现了老年人才有的系列特征，正可谓“还没长大就老了”。辗转多处后，阳阳妈妈得知浙大儿院设有儿童疑难罕见病诊治中心并成立有早衰症工作小组，针对早衰症患儿提供一系列的救治福利和就诊绿色通道。阳阳因此得到了及时的救治和护理，他的右侧肢体功能也逐渐恢复。外貌和身体的改变并不妨碍他成为一名友善、健谈的孩子。在病房里，总能听到阳阳爽朗的笑声，周围人也被他的乐观和坚强所感染。阳阳如同一个“小太阳”，照亮自己，也温暖了别人。好消息接踵而至，经综合评估，阳阳符合使用Lonafarnib的要求（Lonafarnib是目前全世界唯一获批治疗早衰症的药物）。为此，早衰症工作小组为他申请了Lonafarnib管制下用药计划，不久他将免费获得该药进行治疗。 2020年8月，浙大儿院收治了第一例早衰症患儿，威尼斯电子游戏大厅/威尼斯电子游戏大厅医学中心主任刘志红院士来院给予具体指导，并成立儿童疑难罕见病诊治中心早衰症工作小组，启动Lonafarnib（获得美国FDA 批准，是目前全世界唯一获批治疗早衰症药物）管制下用药计划。2021年6月，国家药监局综合司同意进口早衰症治疗药物Lonafarnib，浙大儿院率先在国内为早衰症患儿开展Lonafarnib药物治疗。此外，还制定了儿童早衰症一体化救助服务流程，并对药品来源、临床使用、风险控制、科学研究等制定规定和计划。
笑笑（化名）和她的先生结婚已有6年。6年时光里，他们走得却是一条艰辛的求子路，彼此身心都遭受煎熬。2015年，在他们结婚半年后，笑笑查出已怀孕，一家人开心极了。然而怀孕4个多月时，笑笑在产检B超后发现，胎儿的四肢骨头都是弯曲的，且生长缓慢，这让沉浸在迎接新生命喜悦中的家庭突然坠入阴霾，笑笑忍痛进行了引产手术。1年多后，笑笑第2次怀孕，然而怀孕第二个月时以流产清宫手术告终。2018年，笑笑再次怀孕。因有两次不良妊娠的经历，这对夫妇对此既开心又担心。不幸的事情还是发生了，孕中期的三维B超再次发现宝宝的四肢骨头弯曲、呈角，且长度明显短于同孕周其他宝宝，跟三年前第一次怀孕B超检查结果极为相似。夫妇俩几乎崩溃，笑笑再次做了引产。不同于第一次仅在悲伤中离院，这次夫妇俩决定做胚胎遗传学检查以排除遗传导致的疾病。结果在胎儿的PPIB基因上发现了一个纯合突变(c.509G>A/p.G170D)，笑笑夫妇均是该基因突变的携带者，然而该突变的性质目前临床意义未明。三次曲折又艰辛的妊娠史，给这对年轻夫妇带来了巨大的身心创伤和心理负担，然而他们依然对生育满怀憧憬。夫妇俩因此来到威尼斯电子游戏大厅/威尼斯电子游戏大厅医学中心生殖遗传中心求助。张丹教授详细了解笑笑夫妇情况后，对二人的艰辛历程感同身受。同时，专业形成的直觉告诉她，这个临床意义未明的突变没那么简单，或许这对夫妇仍有孕育自己生物学宝宝的希望。于是张丹教授带领团队进行了全面的、地毯式的证据搜集，根据ACMG/AMP指南，依据现有证据抽丝剥茧、层层递进地重新解读了该突变，明确了其致病性。同时邀请了胚胎学家、生殖专家、男科专家、生殖遗传专家和产科专家等，并连线哈佛大学遗传学家，为这对夫妇组织一次国际多学科病例讨论（MDT），就该夫妇的致病原因、最佳治疗策略、相关风险、助孕方案具体实施办法等问题展开了充分研究。最终确定了胚胎植入前染色体检测（也就是我们常说的“三代试管婴儿”）的助孕策略。后来，在张丹教授的门诊，三代试管婴儿顺利进行，这对夫妇终于获得了一枚健康的胚胎。多年求子坎坷路，终于以圆梦告终。威尼斯电子游戏大厅/威尼斯电子游戏大厅医学中心生殖遗传中心自成立以来，一直把“遗传性出生缺陷防控”作为一项工作重点。依托江大学医学医学院附属妇产科医院和生殖遗传中心，浙江省出生缺陷防控临床研究中心可开展十余类超过100种单基因病的诊断与产前诊断。中心在疑难罕见病诊疗和代间阻断方面积极开展“科研攻坚-成果转化-反哺临床”的精准诊疗模式，造福患者。此外，针对遗传性出生缺陷防控中存在的问题，建立以省中心为引领、市级中心为骨干的覆盖全省域的省-市-区（县）的技术培训、知识宣教和人才培养体系；以“现场培训+远程指导”的模式，构建线上线下相结合的疑难遗传病会诊、转诊体系。
罕见的是病
常见的是医者仁心
为促进人类健康福祉
激发探索未知的科学精神
彰显“国之大者”责任担当和临床实力
威尼斯电子游戏大厅/威尼斯电子游戏大厅医学中心
与浙大医学院及其附属医院
合力建设罕见病与疑难未诊断疾病研究高地
成立了
疑难罕见病诊治中心
儿童疑难罕见病诊治中心
生殖遗传中心
望更多罕见病患者
有病可看、有药可医
为他们点燃希望，重拾信心
